使用 CellCelector 分離單細(xì)胞用于后續(xù)異質(zhì)性分析
幾乎所有細(xì)胞系統(tǒng)都具有異質(zhì)性,這有助于實(shí)現(xiàn)獨(dú)特功能以及提高存活率。深入了解單細(xì)胞在基因組、表觀基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組水平上的異質(zhì)性對于理解其在健康和患病狀態(tài)下對生物體功能的影響至關(guān)重要。
然而,我們目前對不同細(xì)胞和組織類型的了解大部分來自批量分析,也就是同時分析數(shù)百到數(shù)百萬個細(xì)胞,這可能大大低估了細(xì)胞異質(zhì)性的真實(shí)圖譜。
得益于現(xiàn)代技術(shù),我們現(xiàn)在可以進(jìn)行單細(xì)胞水平的分析,因此在理解細(xì)胞異質(zhì)性及其含義方面邁出了巨大的一步:
單細(xì)胞異質(zhì)性分析有助于清楚了解發(fā)育途徑(例如,干細(xì)胞如何做出命運(yùn)決定),有助于分化組織的發(fā)育和維持。這不僅對理解由于缺乏或錯誤的分化而導(dǎo)致的惡性腫瘤有重要意義,而且對再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尤其重要。
此外,眾所周知,腫瘤異質(zhì)性在癌癥進(jìn)展和臨床治療中起著至關(guān)重要的作用,是腫瘤治療抵抗和進(jìn)展的重要因素。通過在腫瘤單細(xì)胞水平上探索腫瘤異質(zhì)性,更好地理解腫瘤,有望大幅改善腫瘤的生存。除了腫瘤本身的異質(zhì)性之外,循環(huán)腫瘤細(xì)胞 (CTC) 內(nèi)的突變也會影響腫瘤治療的個體有效性。CTC 是指離開原發(fā)腫瘤進(jìn)入血流驅(qū)動轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。
檢測靶細(xì)胞,并根據(jù)顯微成像結(jié)果選擇靶細(xì)胞進(jìn)行分離。借助此方法可以通過熒光標(biāo)記選擇靶細(xì)胞,也可以通過靶細(xì)胞表達(dá)的不同形態(tài)特征,在顯微鏡下直接顯示。后者可以在不依賴熒光標(biāo)記的情況下對靶細(xì)胞進(jìn)行非標(biāo)記檢測。分離過程很快且非常溫和,可以實(shí)現(xiàn)良好的細(xì)胞完整性(在克隆應(yīng)用中,生長率高達(dá) 100%)和高達(dá) 100%的轉(zhuǎn)移效率。
相關(guān)參考文獻(xiàn)
Segerman, A. et al.?Clonal Variation in Drug and Radiation Response among Glioma-Initiating Cells Is Linked to Proneural-Mesenchymal Transition?Cell Reports 17: 2994-3009 (2016) ?
- Neumann, M.H. et al.?Isolation and characterization of circulation tumor cells using a novel ?workflow combining CellSearch??and CellCelector?Biotechnol Prog. 33(1): 125-132 (2016) ?
- Yao, X. et al.?Tumor cells are dislodged into the pulmonary vein during lobectomy?J. Thorac Cardiovasc. Surg. 148(6): 3224-31 (2014)
- Heidary, M. et al.?The dynamic range of circulating tumor DNA in metastatic breast cancer?Breast Cancer Res. 16(4): 421 (2014)
- Lohr, G.J. et al.?Whole-exome sequencing of circulating tumor cells provides a window into metastatic prostate cancer?Nature Biotechnology 32: 479-484 (2014)