加速印度生物仿制藥的商業(yè)化（進(jìn)程）
印度的生物仿制藥工業(yè)蓬勃發(fā)展，專注于向國內(nèi)市場提供可及性的生物制劑。印度的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)了50多種生物仿制藥。Dr Reddy的Biocon 和 Intas生物制藥等是國際認(rèn)可的品牌，在該領(lǐng)域發(fā)揮著主導(dǎo)作用。印度生物仿制藥公司在其本土取得的成功正在引導(dǎo)他們戰(zhàn)略性的考慮進(jìn)軍北美、歐洲和日本等國際市場。
生物仿制藥市場競爭激烈，許多公司競相開發(fā)同一種生物類似物。為了取得成功，他們必須迅速進(jìn)入市場，以獲取市場份額并實(shí)現(xiàn)高效運(yùn)營，從而極大地降低運(yùn)營成本。生物制造是生物仿制藥開發(fā)人員為了保證其強(qiáng)有力的競爭力應(yīng)掌握的關(guān)鍵能力。生物仿制藥市場充斥著不確定性，這迫使企業(yè)考慮開發(fā)能夠適應(yīng)波動(dòng)的市場需求的生產(chǎn)能力。尋求印度以外市場的公司還必須評估，如何為其他市場提供最佳服務(wù)。一種選擇是開發(fā)本地生產(chǎn)工廠，通過智能工藝轉(zhuǎn)移，接收實(shí)驗(yàn)室工藝開發(fā)。
如果無法采用領(lǐng)先的制造技術(shù)，會(huì)讓藥物開發(fā)這目睹競爭對手搶占更大的市場份額，以更具競爭力的價(jià)格，更好的利用資本快速擴(kuò)大成全球化的實(shí)體。一次性技術(shù)將在以較低的前期成本實(shí)現(xiàn)生物仿制藥快速到達(dá)臨床和靈活的生物加工方面發(fā)揮主導(dǎo)作用。
2017年3月，在班加羅爾、海德拉巴和孟買舉行的賽多利斯斯泰帝生物技術(shù)印度生物制藥論壇和研討會(huì)上，300多名代表匯聚一堂，積極討論生物仿制藥的發(fā)展和生產(chǎn)挑戰(zhàn)。討論的重點(diǎn)是企業(yè)可以實(shí)施的一系列技術(shù)和服務(wù)解決方案將產(chǎn)品推向市場并提高生物仿制藥生產(chǎn)運(yùn)營的效率。
Ravin Mehta描述，如果公司可以采用 Cellca 細(xì)胞系平臺，即包含帶有 DHFR選擇標(biāo)記的CHO DG44細(xì)胞系、化學(xué)定義的培養(yǎng)基系統(tǒng)和預(yù)定義的上游工藝，就能大大加速生物仿制藥的開發(fā)。通過避免開發(fā)自用培養(yǎng)基、補(bǔ)料和工藝，公司可以將從DNA到優(yōu)化的工藝所需的15-18個(gè)月減少到6-9個(gè)月。Mehta 先生報(bào)告的數(shù)據(jù)驗(yàn)證了細(xì)胞株平臺從50 L到1000 L之間的可放大性。
在公司已經(jīng)開發(fā)了 CHO 細(xì)胞系的情況下，代表們了解了公司如何使用微型生物反應(yīng)器技術(shù)和DoE軟件來優(yōu)化培養(yǎng)基和補(bǔ)料策略，以測試基礎(chǔ)化學(xué)定義CHO培養(yǎng)基的混合物。然后，上游工藝開發(fā)科學(xué)家可以使用具有最高生產(chǎn)率的培養(yǎng)基混合物來優(yōu)化其培養(yǎng)工藝參數(shù)。根據(jù)使用過的培養(yǎng)基成分分析確定最終培養(yǎng)基和補(bǔ)料策略。
Terry Gray介紹了BioOutsource為其生物仿類似物藥物客戶提供的分析服務(wù)。他強(qiáng)調(diào)了許多公司在研究時(shí)將其產(chǎn)品與原研分子進(jìn)行比較在開發(fā)周期中實(shí)施的太晚的事實(shí)。Gray 博士強(qiáng)調(diào)了在細(xì)胞系開發(fā)早期階段和整個(gè)工藝開發(fā)過程中評估可比性的重要性。如果開發(fā)人員在尋求監(jiān)管部門批準(zhǔn)之前能夠進(jìn)行生物相似性研究，這可以避免很多意外情況。
如果公司在開發(fā)過程中實(shí)施QbD方法，生物仿制藥生產(chǎn)工藝將能夠生產(chǎn)出符合關(guān)鍵質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。重要的是，公司使用可放大的工藝工具來確保他們在實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)的設(shè)計(jì)空間將適用于商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模。Henry Weichert 解釋了公司如何利用多變量數(shù)據(jù)分析工具，輕松解釋細(xì)胞培養(yǎng)的大量工藝數(shù)據(jù)集，并促進(jìn)不同規(guī)模和批次之間關(guān)鍵批次參數(shù)的比較。憑借這一工具，公司可以監(jiān)測工藝是否在指定的設(shè)計(jì)空間內(nèi)運(yùn)行。Merck和Biogen Idec均采用了MVDA工具進(jìn)行實(shí)時(shí)工藝監(jiān)測。
通過采用適當(dāng)?shù)牟《厩宄呗?，公司可以更好地保證生物仿制藥的安全性。憑借這一策略，公司可以仔細(xì)采購和測試原材料和細(xì)胞系，進(jìn)行工藝中和放行測試，驗(yàn)證至少兩種正交病毒清除技術(shù)和至少一種用于去除小的無包被病毒的強(qiáng)大技術(shù)。Sherri Dolan強(qiáng)調(diào)，許多公司正在為其細(xì)胞培養(yǎng)基過濾操作配置病毒截留過濾器，以防止生物反應(yīng)器的病毒污染。
| 方法 | 目標(biāo)體積 | 強(qiáng)度 | 弱點(diǎn) |
|---|---|---|---|
高溫，短時(shí)間 | 高（> 1000L）? | 廣譜、高效、大規(guī)模演示? | 資本成本、公共設(shè)施、熱不穩(wěn)定組件、一次性/連續(xù)制造 |
UV-C | 變量 | 對小病毒有效 | 對于大體積來說占地面積和成本可能是個(gè)問題 |
| 高壓滅菌 | 低 | 難以處理/過濾液體（如葡萄糖）的理想之選 | 有限體積 |
| 伽馬輻照 | 運(yùn)輸和包裝限制 | 針對其他細(xì)胞培養(yǎng)應(yīng)用（比如血清） | 不適合大規(guī)模生產(chǎn)；對小病毒的療效有限 |
| 上游病毒過濾膜 | 非常高（> 5000L） | 易于實(shí)施，熱敏感的組件理想之選 | 適用于化學(xué)成分確定的培養(yǎng)基 |
生物仿制藥公司在復(fù)雜的全球制造網(wǎng)絡(luò)內(nèi)轉(zhuǎn)移大量原料藥（BDS的頻次顯著增加，突顯了對安全、可靠和皮實(shí)的包裝解決方案的巨大需求，以防止（袋子）泄漏和產(chǎn)品損失。Apala Banerjee 描述了一次性生物工藝容器的可控降溫速率冷凍技術(shù)如何防止冷凍濃縮避免蛋白質(zhì)聚集，從而能確保大宗原料藥的安全性。
賽多利斯斯泰帝生物技術(shù)公司端到端平臺擁有一系列工藝解決方案和服務(wù)，可滿足生物仿制藥開發(fā)人員的幾乎全部需求。賽多利斯是在生物藥制造行業(yè)采用一次性工藝技術(shù)的先驅(qū)，在工藝開發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)領(lǐng)域擁有獨(dú)特的解決方案。具備能夠提高穩(wěn)健性的技術(shù)并確保穩(wěn)定的客戶供應(yīng)鏈。
賽多利斯集成解決方案團(tuán)隊(duì)與勃林格英格漢、邁百瑞、藥明康德、DM Bio、Synthon 和 Mabion 等公司展開合作，幫助其實(shí)現(xiàn)雜合和一次性生產(chǎn)能力，使他們利用最新技術(shù)實(shí)施最有效的工藝，在保證質(zhì)量的前提下縮短上市時(shí)間。
房健民博士，MabPlex 總裁
賽多利斯是為邁百瑞大規(guī)模哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)搭建廠房的主要合作伙伴，為其在重組蛋白、單克隆抗體和抗體藥物偶聯(lián)的生產(chǎn)提供支持。
賽多利斯團(tuán)隊(duì)幫助邁百瑞搭建了一個(gè)靈活先進(jìn)符合美國、歐盟和中國 cGMP 標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施。我們期待能與賽多利斯建立長期合作伙伴關(guān)系。