靶點(diǎn)識(shí)別和驗(yàn)證
在早期藥物發(fā)現(xiàn)中識(shí)別有潛質(zhì)的靶點(diǎn)
- 易于開(kāi)發(fā)和實(shí)現(xiàn)的高通量靶點(diǎn)ID篩選
- 可表征從小分子片段到生物制品的多種分析物
識(shí)別和表征有潛質(zhì)的治療靶點(diǎn)是藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中的第一步。在為開(kāi)發(fā)投入更多時(shí)間和資源之前，驗(yàn)證這些靶點(diǎn)變得至關(guān)重要。生物層干涉技術(shù)（BLI）和表面等離子共振（SPR）系統(tǒng)等非標(biāo)記結(jié)合技術(shù)是靶點(diǎn)識(shí)別和驗(yàn)證過(guò)程中不可或缺的工具，可快速建立高通量結(jié)合篩選。
Octet系統(tǒng)可用于識(shí)別結(jié)合靶點(diǎn)，并準(zhǔn)確表征復(fù)合物形成速率（ka）、復(fù)合物穩(wěn)定性（kd，解離）和親和力（KD）。
功能
大分子動(dòng)力學(xué)表征
Octet系列儀器通過(guò)將檢測(cè)表面直接接觸樣品，準(zhǔn)確測(cè)量動(dòng)力學(xué)常數(shù)。這種無(wú)流路的非標(biāo)記實(shí)時(shí)分析方法簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)工作流程，加快了分析方法開(kāi)發(fā)，并允許直接測(cè)量粗樣品。
蛋白-小分子和蛋白-多肽動(dòng)力學(xué)和親和力表征
在小分子藥物發(fā)現(xiàn)中，先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)途徑的源頭或起點(diǎn)包括片段篩選、高通量篩選、從頭開(kāi)始結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等。小分子與治療靶點(diǎn)結(jié)合親和力的測(cè)定和評(píng)價(jià)是藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程的重要組成部分。苗頭化合物到先導(dǎo)化合物以及先導(dǎo)化合物的優(yōu)化過(guò)程對(duì)于生物效價(jià)的體外準(zhǔn)確測(cè)定至關(guān)重要，因此構(gòu)效關(guān)系（SAR）才可用于有效的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。Octet BLI和Pioneer SPR平臺(tái)被廣泛應(yīng)用于表征小分子和多肽系統(tǒng)。
化合物片段篩選
基于片段的藥物設(shè)計(jì)已成為一種主流的藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)，用于識(shí)別藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中的潛在候選對(duì)象?？蓹z測(cè)低分子量化合物以及低親和力相互作用的超靈敏生物物理技術(shù)，使得檢測(cè)和表征化合物片段成為可能。Pioneer FE具有無(wú)可比擬的靈敏度和通量，對(duì)于單個(gè)藥物靶點(diǎn)，可以在短短幾周內(nèi)對(duì)包含數(shù)千種化合物的庫(kù)進(jìn)行完整的片段篩選。
