使用智能工具、服務(wù)和解決方案進(jìn)行細(xì)胞系開發(fā)，滿足您的獨(dú)特需求
單一供應(yīng)商方式
如果要將生物制品推向市場(chǎng)，有效的高質(zhì)量細(xì)胞系開發(fā)對(duì)您的成功來(lái)說必不可少。一個(gè)能夠提供豐富經(jīng)驗(yàn)、專業(yè)知識(shí)和綜合性產(chǎn)品和服務(wù)組合的合作伙伴——可最大程度降低風(fēng)險(xiǎn)、優(yōu)化結(jié)果并提高靈活性。?
不論您是需要完全外包的解決方案，還是要選擇產(chǎn)品和服務(wù)來(lái)補(bǔ)充您的內(nèi)部細(xì)胞系開發(fā)（CLD）能力，賽多利斯都可在商業(yè)化過程的每一個(gè)階段滿足您的需求。
靈活的細(xì)胞系開發(fā)產(chǎn)品組合及更多
細(xì)胞系開發(fā)儀器
在早期作出決策也是決定細(xì)胞系開發(fā)的關(guān)鍵要求。選擇高通量解決方案，提高實(shí)驗(yàn)室工作效率、降低成本并縮短開發(fā)時(shí)間，以此強(qiáng)化您的篩選和表征工藝。
細(xì)胞系開發(fā)服務(wù)
早期藥物開發(fā)過程中的失誤可能導(dǎo)致商業(yè)化的重大延誤和障礙。通過為您的細(xì)胞系開發(fā)項(xiàng)目選擇有能力且經(jīng)驗(yàn)豐富的合作伙伴，增加您成功的機(jī)會(huì)。?
細(xì)胞系開發(fā)定制解決方案
在您打造自己獨(dú)有的生物工藝時(shí)，您需要的是可以增強(qiáng)并拓展您的能力的靈活解決方案。賽多利斯提供的全方位專業(yè)產(chǎn)品和咨詢知識(shí)可以協(xié)助您在正確的時(shí)間獲得正確的技術(shù)和建議，最大限度提高成功的幾率。
細(xì)胞系開發(fā)儀器
利用創(chuàng)新產(chǎn)品和專業(yè)知識(shí)優(yōu)化您的工藝
如果要組建團(tuán)隊(duì)并塑造能力來(lái)進(jìn)行高通量分析和表征分析，您就需要一個(gè)能夠提供一流的技術(shù)，并為您的員工提供培訓(xùn)、支持和技能培養(yǎng)的合作伙伴。 ?
賽多利斯的高通量系統(tǒng)——Octet?、iQue?和Ambr?15平臺(tái)是全球?qū)嶒?yàn)室早期鑒定穩(wěn)定、可縮放和高表達(dá)量的細(xì)胞系時(shí)最受歡迎的選擇。這些創(chuàng)新型儀器可以簡(jiǎn)化早期的工藝開發(fā)并實(shí)現(xiàn)到生產(chǎn)的平穩(wěn)過渡。?
- 提高實(shí)驗(yàn)室工作效率?
- 降低成本??
- 縮短實(shí)驗(yàn)時(shí)間?
細(xì)胞系開發(fā)服務(wù)
由單一可信任供應(yīng)商提供專家外包服務(wù)
完全外包的細(xì)胞系開發(fā)是眾多生產(chǎn)應(yīng)用的最佳選擇。賽多利斯擁有領(lǐng)先的技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)豐富的專家團(tuán)隊(duì)，曾成功開發(fā)超過120個(gè)細(xì)胞系，特別是采用單一供應(yīng)商方式進(jìn)行細(xì)胞系開發(fā)。
我們可在每個(gè)階段滿足客戶的個(gè)性化需求，從而確保獲得成功的研究細(xì)胞庫(kù)（RCB）、主細(xì)胞庫(kù)（MCB）和工作細(xì)胞庫(kù)（WCB）。在工藝優(yōu)化過程中最多可節(jié)省18個(gè)月的時(shí)間，并便于放大進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)。
- 外包給經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)?
- 受益于賽多利斯領(lǐng)先的CHO細(xì)胞系開發(fā)技術(shù)?
- 借鑒我們?cè)?20多個(gè)開發(fā)成功的細(xì)胞系上累積的經(jīng)驗(yàn)?
細(xì)胞系開發(fā)定制解決方案
采用定制化方法滿足您的工藝需求
如果您正在利用一些先進(jìn)技術(shù)組合、領(lǐng)先的儀器和外部供應(yīng)商派遣的有經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家打造獨(dú)特的生物工藝來(lái)補(bǔ)充您內(nèi)部的能力，那么，能夠提供您所需一切的合作伙伴會(huì)讓您受益頗多。
賽多利斯提供一套靈活的產(chǎn)品和服務(wù)，還有一支出色的細(xì)胞系開發(fā)專家團(tuán)隊(duì)，所以，我們可幫助您設(shè)計(jì)出適合您的特定需求的定制化解決方案。?
- 實(shí)施適應(yīng)性方法?
- 100%的靈活性，讓您享受無(wú)盡的便利??
- 使用單一供應(yīng)商方式簡(jiǎn)化流程
向賽多利斯專家了解更多信息
加速細(xì)胞系開發(fā)商用生產(chǎn)指南
在本白皮書中，賽多利斯將會(huì)概述細(xì)胞系開發(fā)及生物技術(shù)公司建立工藝時(shí)應(yīng)意識(shí)到的相關(guān)問題。此外，還介紹了引進(jìn)開發(fā)人員可作為有效的風(fēng)險(xiǎn)管理策略的一部分，并用以提高產(chǎn)率的潛在解決方案。
常見問題解答
通常，毒理學(xué)研究和首次人體臨床試驗(yàn)所使用的材料均使用相同克隆衍生細(xì)胞制成，這是為了確保安全性以及最大程度地降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。然而，通過單細(xì)胞克隆進(jìn)行細(xì)胞系開發(fā)非常耗時(shí)，而且還需要根據(jù)細(xì)胞系穩(wěn)定性和可生產(chǎn)性篩選先導(dǎo)克隆。對(duì)此，有一些方法可以加快進(jìn)度，具體做法是在早期通過多個(gè)克隆的細(xì)胞池進(jìn)行原料藥生產(chǎn)，用于監(jiān)管申報(bào)的支持性毒理學(xué)研究，隨后選擇最終的單克隆細(xì)胞系用于生產(chǎn)臨床試驗(yàn)批次材料。
翻譯后修飾在使用真核細(xì)胞生產(chǎn)蛋白質(zhì)時(shí)比較常見。它包含多種化學(xué)修飾，例如，乙酰化、酰胺化、羧基化、磷酸化和糖基化。這些重要的化學(xué)修飾對(duì)于蛋白質(zhì)折疊、穩(wěn)定性和功能至關(guān)重要。
在這些不同翻譯后修飾中，從修飾的化學(xué)異質(zhì)性角度來(lái)看，糖基化最復(fù)雜，因?yàn)樗婕皩⑻腔c蛋白質(zhì)進(jìn)行共價(jià)結(jié)合。常見的糖基化有兩種，分別是 O 端糖基化和 N 端糖基化。
糖基化模式在蛋白質(zhì)（如無(wú)巖藻糖基化單克隆抗體 (mAb)）生物學(xué)活性中起著重要作用。
在通過哺乳動(dòng)物細(xì)胞（如中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢 (CHO) 細(xì)胞）生產(chǎn)治療性抗體時(shí)，通常會(huì)發(fā)現(xiàn) N 端糖基化。對(duì)于 IgG1 型抗體，在重鏈 Fc 區(qū)有一個(gè)保守的糖基化位點(diǎn)。在翻譯后修飾過程中，多種糖基（例如，N-乙酰氨基葡萄糖 (GlcNAc)、甘露糖、巖藻糖、半乳糖）可以通過復(fù)雜組合形成不同的糖基化模式。目前為止取得的進(jìn)展主要集中在上游工藝方面，包括通過哺乳動(dòng)物細(xì)胞系工程生產(chǎn)可預(yù)測(cè)性更好的糖基化 mAb，以及在發(fā)酵過程中補(bǔ)充培養(yǎng)基添加劑以控制糖基化所涉及的代謝途徑。另外，還可以實(shí)施新型下游技術(shù)，例如，使用基于 Fcγ 的親和配體分離 mAb 糖基化變體。
在細(xì)胞系開發(fā)中，一定比例的克隆不穩(wěn)定是很常見的，這意味著隨著時(shí)間的推移，它們的生產(chǎn)效率會(huì)由于基因拷貝丟失或基因沉默作用而降低。不穩(wěn)定克隆的比例可能高達(dá) 50% 或更高，具體視所用技術(shù)而定。然而，借助賽多利斯的 Cellca 細(xì)胞系開發(fā)技術(shù)等成熟技術(shù)，可以使穩(wěn)定克隆的百分比達(dá)到 80% 或更高。
幾乎所有細(xì)胞系統(tǒng)都具有異質(zhì)性，這有助于實(shí)現(xiàn)獨(dú)特功能以及提高存活率。在基因組、表觀基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組水平上加深對(duì)單細(xì)胞異質(zhì)性的了解對(duì)于理解其在健康和患病狀態(tài)下對(duì)生物體功能的影響至關(guān)重要。
然而，我們目前對(duì)不同細(xì)胞和組織類型的了解大部分來(lái)自批量分析，也就是同時(shí)分析數(shù)百到數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，這可能會(huì)大大低估細(xì)胞異質(zhì)性的真實(shí)圖譜。
得益于現(xiàn)代技術(shù)，我們現(xiàn)在可以在單細(xì)胞水平上進(jìn)行分析，這極大地幫助了我們理解細(xì)胞異質(zhì)性及其影響：
- 單細(xì)胞異質(zhì)性分析有助于清楚了解發(fā)育途徑（例如，干細(xì)胞如何做出命運(yùn)決定），從而可以更好地發(fā)育和維持分化組織。這不僅對(duì)了解因分化缺失或錯(cuò)誤而引起的惡性腫瘤很重要，對(duì)于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也尤為重要。
- 要在單細(xì)胞水平上分析細(xì)胞異質(zhì)性（例如，通過全基因組擴(kuò)增 (WGA)），必須選擇對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行 SNP 檢測(cè)或測(cè)序，并將高純度靶細(xì)胞從異質(zhì)背景中分離出來(lái)。CellCelector? 非常適用于自動(dòng)識(shí)別單細(xì)胞并可自動(dòng)分離出純度 100% 的單細(xì)胞；與其他方法相比，它具有許多優(yōu)勢(shì)。
- 檢測(cè)靶細(xì)胞，并根據(jù)顯微成像結(jié)果選擇靶細(xì)胞進(jìn)行分離。借助此方法可以通過熒光標(biāo)記選擇靶細(xì)胞，也可以通過靶細(xì)胞表達(dá)的不同形態(tài)特征進(jìn)行選擇，形態(tài)特征在顯微鏡下是可見的。后者可以在不依賴熒光標(biāo)記的情況下對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行非標(biāo)記檢測(cè)。此外，根據(jù)在分離過程中實(shí)時(shí)拍攝的圖像以及系統(tǒng)在對(duì)每個(gè)分離的單細(xì)胞選擇圖像之前和之后自動(dòng)進(jìn)行的記錄，就選擇過程創(chuàng)建綜合文檔，確保僅選擇靶細(xì)胞，而不會(huì)污染非靶細(xì)胞。分離過程很快且非常溫和，可以實(shí)現(xiàn)良好的細(xì)胞完整性（在克隆應(yīng)用中，生長(zhǎng)率高達(dá) 100%）和出色的轉(zhuǎn)染效率（高達(dá) 100%）。
