非標(biāo)記親和力和動(dòng)力學(xué)表征
建立兩個(gè)或多個(gè)生物藥物分子以及小分子之間的結(jié)合動(dòng)力學(xué)是理解分子復(fù)合物形成的關(guān)鍵，有助于闡明配體-受體結(jié)合機(jī)制和生物藥物分子開發(fā)過(guò)程中的穩(wěn)定性。具有相同親和力的兩個(gè)系統(tǒng)可能表現(xiàn)出完全不同的結(jié)合機(jī)制。因此，連同結(jié)合速率和解離速率來(lái)評(píng)估親和力常數(shù)在選擇最佳候選藥物的過(guò)程中至關(guān)重要。由于Octet分析能夠提供更詳細(xì)的生物分子結(jié)合動(dòng)力學(xué)信息，因此它在生物分子親和力表征中越來(lái)越受歡迎。
功能
大分子動(dòng)力學(xué)表征
Octet系列儀器通過(guò)將樣品直接帶到檢測(cè)表面上來(lái)精確測(cè)量動(dòng)力學(xué)常數(shù)，無(wú)需使用微流路。這種獨(dú)特的方法利用非標(biāo)記的實(shí)時(shí)分析簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)室工作流程，并加快了測(cè)定的開發(fā)速度。它允許直接測(cè)量粗制樣品，同時(shí)盡量減少儀器維護(hù)。它在大分子動(dòng)力學(xué)表征方面極為通用，可以快速優(yōu)化方法，以分析重組蛋白、抗體、病毒和納米顆粒等各種分子。
Octet系統(tǒng)上的Fc受體結(jié)合測(cè)定
抗體治療藥物的選擇通常基于它們的結(jié)合表征，包括與FcγR的結(jié)合。有時(shí)對(duì)抗體進(jìn)行改造以實(shí)現(xiàn)所需的FcγR結(jié)合表征，因?yàn)槠渑c靶標(biāo)和FcγR的結(jié)合會(huì)極大地影響其安全性和功效。
- Octet系統(tǒng)為Fc受體結(jié)合分析提供了高通量和高靈敏的方法
- 多種生物傳感器表面可供選擇，允許靈活和快速優(yōu)化分析方法
蛋白質(zhì)小分子動(dòng)力學(xué)
在小分子藥物發(fā)現(xiàn)中，先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)途徑的源頭或起點(diǎn)包括片段篩選、高通量篩選、從頭開始結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等。小分子與治療靶點(diǎn)結(jié)合親和力的測(cè)定和評(píng)價(jià)是藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程的重要組成部分。苗頭化合物到先導(dǎo)化合物以及先導(dǎo)化合物的優(yōu)化過(guò)程對(duì)于生物效價(jià)的體外準(zhǔn)確測(cè)定至關(guān)重要，因此構(gòu)效關(guān)系（SAR）才可用于有效的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。Octet BLI和Pioneer SPR平臺(tái)被廣泛應(yīng)用于表征小分子和多肽系統(tǒng)。
高親和力相互作用
無(wú)論分子類型如何，靶結(jié)合表征是選擇高親和力和高特異性生物制劑的重要分析步驟。然而，具有相對(duì)較高親和力（KD<1nm）的生物分子的表征通常是很具有挑戰(zhàn)性的，部分原因是需要高靈敏度的分析平臺(tái)，能夠檢測(cè)響應(yīng)的細(xì)微變化。Pioneer SPR是一款高靈敏度儀器，利用二代SPR進(jìn)樣模式，通過(guò)一步進(jìn)樣法確定動(dòng)力學(xué)和親和力來(lái)提高表征過(guò)程的效率。依托Pioneer平臺(tái)的新一代OneStep梯度進(jìn)樣可顯著提升親和力表征的速度，同時(shí)保持結(jié)果的準(zhǔn)確性和高可信度。
