可提取物與浸出物測試 - Confidence?
確保在生物制藥中安全采一次性使用系統(tǒng)
隨著一次性使用系統(tǒng)的廣泛使用，可提取物與浸出物（E&L）測試的重要性與日俱增。生物制藥企業(yè)必須證明，進(jìn)入生產(chǎn)和最終醫(yī)療產(chǎn)品中的塑料相關(guān)浸出物濃度不得超過法規(guī)限制。?因此，必須進(jìn)行驗(yàn)證以確保產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全。
幾十年以來，憑借Confidence?服務(wù)，賽多利斯一直是備受信賴的可提取物與浸出物驗(yàn)證（包括客戶定制解決方案）合作伙伴。我們基于風(fēng)險的方法有助于醫(yī)療產(chǎn)品廠商在從實(shí)驗(yàn)室至商業(yè)生產(chǎn)的工藝放大過程中確定最佳工藝。?
自1996年以來，賽多利斯一直是可提取物與浸出物領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，這意味著我們?yōu)槊總€客戶項(xiàng)目提供對可提取物科學(xué)的深刻解讀。
賽多利斯的可提取物模擬器在業(yè)內(nèi)獨(dú)一無二。它可為賽多利斯產(chǎn)品和配件提供科學(xué)準(zhǔn)確的擴(kuò)展數(shù)據(jù)，從而為所有從開發(fā)到大工藝規(guī)模的產(chǎn)品尺寸提供定量數(shù)據(jù)。
賽多利斯提供可靠的可提取物信息，可鑒別所有相關(guān)的化學(xué)實(shí)體。我們已在所有賽多利斯耗材組合中鑒別出95%以上的化合物。
得益于我們的可提取物模擬器，我們能夠?yàn)榭商崛∥矧?yàn)證提供快速配置和快速周期。即使對復(fù)雜配件進(jìn)行計(jì)算，也可以在1周之內(nèi)獲得數(shù)據(jù)?？商崛∥锘蚪鑫餃y試需10周。
在評估創(chuàng)建過程中成本減少40%。與分析測試相比可節(jié)省更多成本。
可提取物模擬器：用預(yù)測結(jié)果替換物理測試
可提取物模擬器（ExSim）是支持Confidence?可提取物和浸出物服務(wù)的重要內(nèi)部工具，并為未來的驗(yàn)證奠定基礎(chǔ)。它是經(jīng)認(rèn)證的軟件平臺，可換算賽多利斯產(chǎn)品和配件的可提取物數(shù)據(jù)，并根據(jù)您的工藝預(yù)測可提取物的總量：
- 短期接觸和長期接觸的換算算法
- 可能有上千種組合和配件（包括CTO和ETO）
- 快速檢索原始數(shù)據(jù)和計(jì)算數(shù)據(jù)
- 最新可提取物數(shù)據(jù)、物質(zhì)數(shù)據(jù)和毒理學(xué)數(shù)據(jù)的可靠來源
服務(wù)概述
我們?nèi)绾沃晒?/h3>
Confidence?可提取物和浸出物服務(wù)能滿足您所有的驗(yàn)證需求?？筛鶕?jù)特定的工藝和需求為每位客戶定制戰(zhàn)略方法。在初步評估期間，Confidence?團(tuán)隊(duì)會考慮您的藥物開發(fā)階段、給藥途徑和頻率、產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)和生產(chǎn)工藝步驟。我們可為工藝鏈中的所有產(chǎn)品提供正確的驗(yàn)證，包括容器密封系統(tǒng)、過濾器和一次性系統(tǒng)。
Confidence? E&L 組合
除了耗材之外，賽多利斯還提供可提取物指南，其中介紹了我們所有產(chǎn)品的內(nèi)部可提取物和浸出物研究方法和結(jié)果，并幾乎鑒別了所有可提取的化合物（超過整個賽多利斯耗材組合的95%）。每份文件均為質(zhì)量控制和批準(zhǔn)文件，可用于設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)，并確定是否需要進(jìn)行浸出物測試。 ?
該指南提供：?
- 所有相關(guān)可提取物的鑒別?
- 可提取物定量?
- 可提取物毒理學(xué)信息?
通過可提取物評估，在合理的最差條件下，可針對個別客戶工藝對標(biāo)準(zhǔn)可提取物分析中發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)進(jìn)行評價。這將有助于您全面了解您在工藝中使用的賽多利斯組件，并對其充滿信心。本風(fēng)險評估由我們專有的可提取物模擬器（ExSim）平臺提供，該平臺可根據(jù)工藝需求預(yù)測一次性系統(tǒng)和配件的可提取物濃度并適當(dāng)擴(kuò)展數(shù)據(jù)-這是您全面驗(yàn)證的第一步 ?
可提取物評估，基本 | 可提取物評估，復(fù)雜 ? | |
|---|---|---|
設(shè)備數(shù)量 | 1 | > 1? |
| 溶劑數(shù)量? | 2? | 多個選擇*：水、高和低pH值、純有機(jī)溶劑? |
配方數(shù)量 | 1 | 1 |
| 選擇比較溶劑的依據(jù)（基于客戶配方）? | ? | ? |
| 根據(jù)客戶工藝換算的可提取物結(jié)果 ? | ? | ? |
| 進(jìn)一步驗(yàn)證步驟的結(jié)論（如有）? | ? | ? |
工藝步驟的風(fēng)險分類（美國藥典<1665>） | 可選 | 可選 |
| 安全性評價 ? | 可選 | 可選 |
*如適用于所選的設(shè)備/配件
注：任何第三方產(chǎn)品評價（賽多利斯未標(biāo)準(zhǔn)使用）自動歸類為復(fù)雜。?
除了可提取物評估之外，我們還提供可提取物研究，以鑒別并避免可能存在于您最終配方中的浸出物。在選擇適當(dāng)?shù)陌b材料或加工設(shè)備期間（例如藥物開發(fā)期間），可提取物研究正滿足您的需求。如果賽多利斯方法推薦的溫度、時間點(diǎn)或溶劑不適合您的目的，它將是您的完美之選。我們可根據(jù)您的個人要求創(chuàng)建可提取物數(shù)據(jù)。
作為Confidence?可提取物和浸出物服務(wù)的一部分，如果需要進(jìn)行更加詳細(xì)的研究，我們的團(tuán)隊(duì)可提供完整的浸出物分析，包括浸出物掃描分析或特殊的浸出物目標(biāo)物分析。在這些分析中，我們將對實(shí)際醫(yī)療產(chǎn)品中存在的化合物進(jìn)行測試。采用我們專門評估和經(jīng)認(rèn)證的方法，我們幾乎可以在所有復(fù)雜的藥物溶液中進(jìn)行已知在耗材中發(fā)現(xiàn)的浸出物的檢測。?
我們的安全性評價采用來自可提取物評估或研究或浸出物測試的可提取物或浸出物評估結(jié)果，并將數(shù)據(jù)與患者情況相關(guān)聯(lián)。了解患者的用藥情況后，我們可以針對專用的暴露量限度計(jì)算潛在浸出物的每日攝入量，例如每日允許暴露量（PDE）或毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）。?
為什么需要進(jìn)行可提取物和浸出物測試？
當(dāng)藥物與一次性使用組件接觸時，浸出物可能在藥物中蓄積，并可能直接或通過干擾活性藥物成分而影響患者安全?？商崛∥锖徒鑫餃y試是一項(xiàng)監(jiān)管要求，旨在證明醫(yī)療產(chǎn)品工藝中所用塑料材料的降解物不會對患者造成傷害。?
測定潛在浸出物對藥物有效性和活性的影響
塑料制品中的大部分浸出物對人體無害。然而，一些浸出物，如bDtBPP（雙（2,4-二叔丁基苯基）磷酸鹽）可能會干擾活性藥物成分（API）。這種干擾作用可能導(dǎo)致API失活并危及患者安全。我們對可提取物和浸出物測試以及毒理學(xué)評價進(jìn)行了詳細(xì)的研究，在這些研究的支持下，可以排除浸出物引起的任何風(fēng)險。
監(jiān)管要求
監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求對一次性使用系統(tǒng)進(jìn)行E&L驗(yàn)證
制造商將塑料容器密封系統(tǒng)（CCS）或一次性系統(tǒng)（SUS）納入其工藝之前，必須向監(jiān)管機(jī)構(gòu)證明這些組件的安全性。CCS的驗(yàn)證范圍非常簡單，以浸出物研究的形式進(jìn)行。然而，一次性系統(tǒng)的E&L驗(yàn)證程度取決于所評估的風(fēng)險。
CFR:
"應(yīng)確保接觸組件、工藝中物料或藥物的設(shè)備結(jié)構(gòu)表面無反應(yīng)性、添加劑或吸收性，對藥物的安全性、鑒別、規(guī)格、質(zhì)量或純度的變化不得超過官方要求或既定要求。??”
來源：美國聯(lián)邦法規(guī)（CFR）第21篇第211.65部分，CFR
USP:
"應(yīng)對組件進(jìn)行表征，使之與該組件可能將PERL添加到工藝流中的風(fēng)險程度一致，這些PERL可能在整個生產(chǎn)工藝中持續(xù)存在，并對工藝輸出的適用性產(chǎn)生不利影響。通過由初始評估和隨后的風(fēng)險評估組成的兩階段組件評估方法，將風(fēng)險與所需的表征水平進(jìn)行匹配。"
來源：<1665>藥物制劑和生物制藥原料藥和制劑生產(chǎn)所用的塑料組件和系統(tǒng)的表征，USP?
PDA:
"在生產(chǎn)工藝或儲存的任何階段，浸出物的存在可能會引起毒性、致癌性、免疫原性和/或內(nèi)分泌失調(diào)，從而造成安全風(fēng)險……因此，精心設(shè)計(jì)的可提取物研究對于提供分析路線圖非常重要，可有助于識別在上游或下游操作或儲存期間所釋放浸出物相關(guān)的早期預(yù)警信號。"
來源：一次性使用系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用，PDA技術(shù)報(bào)告66號
除了患者安全之外，應(yīng)優(yōu)先確保產(chǎn)品和工藝質(zhì)量?
可提取物和浸出物測試的另一個重要作用是確保高水平的工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。在極少數(shù)情況下，浸出物可能干擾活性藥物成分（API），或者在生物制劑中抑制細(xì)胞生長。
如何進(jìn)行一次性系統(tǒng)的可提取物和浸出物測試？
可提取物和浸出物測試的范圍/工作與基于客戶獨(dú)特開發(fā)場景的評估風(fēng)險相關(guān)。尤其是必須考慮以下因素：?
- 接近患者的工藝步驟?
- 所使用的耗材?
- 產(chǎn)品和工藝參數(shù)?
- 藥物開發(fā)階段?
出發(fā)點(diǎn)是評估特定耗材的現(xiàn)有可提取物數(shù)據(jù)，并據(jù)此進(jìn)行風(fēng)險評估。監(jiān)管機(jī)構(gòu)（包括USP、PDA和EMA）強(qiáng)烈推薦該方法，這也是賽多利斯將該方法納入可提取物評估的原因，可為您提供經(jīng)濟(jì)、省時的第一步驗(yàn)證。根據(jù)評估結(jié)果，如有需要，可以浸出物測試的形式進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。 ?
如果您在確認(rèn)工藝中的驗(yàn)證關(guān)鍵步驟時需要幫助，我們將竭誠為您服務(wù)。我們的Confidence?專家將進(jìn)行初步評估，并指導(dǎo)您完成整個驗(yàn)證過程。
賽多利斯可提取物方法
賽多利斯已開發(fā)出獨(dú)有的可提取物表征方法-賽多利斯可提取物方法，該方法建立在USP指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，旨在對我們可提取物特征創(chuàng)建的過程進(jìn)行定義。采用組合方法測定可提取物特征可實(shí)現(xiàn)最佳的材料表征和驗(yàn)證，從而對所有賽多利斯耗材中的潛在浸出物進(jìn)行更加穩(wěn)健、詳細(xì)的評估?；诮M件的方法可揭示一次性耗材可提取物的全面特性和數(shù)量，以便對同時考慮材料安全性和工藝性能的一次性設(shè)備進(jìn)行簡單驗(yàn)證。
我們的客戶將受益于：?
- 源自最先進(jìn)分析方法的高質(zhì)量數(shù)據(jù)?
- 已獲驗(yàn)證的數(shù)據(jù)可擴(kuò)展性?
- 全面的可提取物信息
幾十年以來，賽多利斯一直是可提取物和浸出物測試的領(lǐng)導(dǎo)者。我們的專家參與了監(jiān)管工作組的工作，如USP、BioPhorum Operations group(BPOG)和FDA，旨在塑造浸出物驗(yàn)證的未來。 ?
?
可提取物信息
可提取物方案的比較?
賽多利斯的目標(biāo)是為客戶提供全面的可提取數(shù)據(jù)，以簡化他們的工藝確認(rèn)和驗(yàn)證。
USP <665>（草案） ?1 | BPOG?2 | 賽多利斯方法 3? | |
|---|---|---|---|
| 分析方法? | 如USP <1663>所述? 方法選擇范圍更廣 |
+ (TOC, pH, NVR)? | BPOG |
溶劑*? |
|
|
+ BPOG? |
時間點(diǎn)*? | 1: 24小時，7天和21天? | 1-3**: | 1-3**: |
| 所有方法均考慮了預(yù)處理，均為基于組件的方法，并重點(diǎn)關(guān)注液體接觸? | |||
1. United State Pharmacopoeia DRAFT <665> Polymeric Components and Systems Used in in the Manufacturing of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Drug Products, 2020?
2. Weibing?Ding et al. “Standardized Extractables Testing Protocol for Single-Use Systems in Biomanufacturing”, 2014; updated version: "BioPhorum?Best Practice Guide For: Extractables Testing of Polymeric Single-Use Components Used in Manufacturing"?BioPhorum?2020
3.? Pahl, I.; Dorey, S.; Uettwiller, I.; Hoffmann, C.; Priebe, P.; Menzel, R.; Hauk, A. Development of a Standardized Extractables Approach for Single-Use Components - General Considerations and Practical Aspects. Bioprocess Int. 2018, 16 (10)?
*不同產(chǎn)品的溶劑不同。始終包括WFI和純乙醇。.?
**取決于組件?