病毒清除驗(yàn)證服務(wù) -?Confidence?
助力生物制藥企業(yè)穩(wěn)健的病毒清除工藝，并提供充分的病毒清除驗(yàn)證數(shù)據(jù)
病毒安全性是生物制藥和制藥廠商最關(guān)注的問題之一。其需要選擇潔凈的原材料，在各生產(chǎn)步驟進(jìn)行病毒測(cè)試，以及下游穩(wěn)健的病毒清除工藝。
病毒清除是預(yù)防非預(yù)期病毒污染的唯一方法，因此，可靠的清除工藝和合理的病毒清除工藝驗(yàn)證對(duì)保證患者安全至關(guān)重要。賽多利斯的Confidence?病毒清除服務(wù)可為純化技術(shù)提供病毒加標(biāo)研究，以及工藝設(shè)計(jì)和優(yōu)化方面的專家咨詢。這將有助于生物制藥廠商優(yōu)化其工藝，從而保證其順利完成按照GLP要求的除病毒研究。
- 周轉(zhuǎn)時(shí)間短，最短僅需6周
- 病毒儲(chǔ)備液純度高
- 對(duì)所有病毒清除步驟進(jìn)行LRV測(cè)定?
- 優(yōu)化使用賽多利斯病毒清除產(chǎn)品
- 驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)擁有專業(yè)而多方面的人才，具有50多年研究經(jīng)驗(yàn)，已完成700項(xiàng)研究
病毒清除研究的基本原理
通過本視頻，您將了解更多有關(guān)病毒清除研究的基本原理。此外，我們還將向您介紹賽多利斯開展這些研究的重要部分，并為您提供有關(guān)我們病毒清除服務(wù)的更多詳細(xì)信息。
為什么病毒清除研究如此重要？
每種病毒安全性策略均基于三大要素：選擇合適的原材料、在生產(chǎn)過程中測(cè)試中間樣品以及清除/滅活病毒污染物。后者則通過病毒清除研究進(jìn)行驗(yàn)證，該研究是制造商確保產(chǎn)品安全性策略的重要組成部分。?
病毒清除失敗將對(duì)患者安全造成重大風(fēng)險(xiǎn)
病毒清除的最終目標(biāo)是患者安全。在最壞的情況下，病毒污染可能危害患者健康或造成藥品短缺。有關(guān)病毒污染頻率和發(fā)生率的信息請(qǐng)參見下表。
來源：Nature Biotechnology，2020“生物制品生產(chǎn)中的病毒污染及其對(duì)新興療法的影響”。 https://doi.org/10.1038/s41587-020-0507-2?
監(jiān)管要求
病毒清除驗(yàn)證為一項(xiàng)監(jiān)管要求
病毒清除為一項(xiàng)確?；颊甙踩谋O(jiān)管要求。為了確保制造商的純化工藝能夠去除非預(yù)期的病毒污染情況，監(jiān)管機(jī)構(gòu)實(shí)施了病毒安全性的三項(xiàng)基本原則：選擇無病毒污染原材料、生產(chǎn)過程中具有檢測(cè)樣品和下游穩(wěn)健的工藝步驟實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的有效去除。
FDA:
“應(yīng)在I期試驗(yàn)前進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄病毒清除研究” ?” ?
“應(yīng)在II/III期試驗(yàn)生產(chǎn)前進(jìn)行其他病毒和/或其他污染物的清除研究，如果最終生產(chǎn)工藝發(fā)生變更，可能需要重新進(jìn)行驗(yàn)證?！?
來源：人用單克隆抗體制品的生產(chǎn)和檢定考慮要點(diǎn)，1997 (FDA-1994-D-0318)
ICH Q5A:
“在同一生產(chǎn)工藝中使用不同的病毒滅活或清除方法（正交）精心設(shè)計(jì)病毒清除研究，以達(dá)到最大病毒清除率” ?
“進(jìn)行病毒清除評(píng)價(jià)研究旨在證明已知存在于MCB中的病毒以及在實(shí)際工藝中并未被檢測(cè)到的一類偶發(fā)病毒，都可以通過實(shí)際工藝被清除或提供一定病毒安全的保證.”
來源：生物技術(shù)產(chǎn)品的質(zhì)量：來源于人或動(dòng)物細(xì)胞系的生物技術(shù)產(chǎn)品的病毒安全性評(píng)價(jià)，1997
EMEA/CHMP/BWP:
“在I期研究前，……，除非另有說明，否則應(yīng)對(duì)工藝中包膜病毒和粒徑小的無包膜病毒的滅活/清除進(jìn)行評(píng)價(jià)。應(yīng)當(dāng)評(píng)估兩個(gè)正交步驟。” ?
“生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更時(shí)…根據(jù)評(píng)估可能需要進(jìn)行補(bǔ)充的病毒驗(yàn)證研究。.”
來源：生物技術(shù)研究用藥品病毒安全性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則，2008 EMEA/CHMP/BWP/398498/2005(2008)
如何減少：mAb純化工藝示例
基于不同的技術(shù)平臺(tái)，生物制藥行業(yè)的病毒清除方法需要獨(dú)立、可放大和靈活的工藝解決方案。賽多利斯獨(dú)特的正交病毒清除技術(shù)可通過病毒截留過濾和膜層析以及低pH病毒滅活清除病毒。?
如何進(jìn)行病毒清除驗(yàn)證研究？
病毒清除研究可細(xì)分為三個(gè)階段：前期研究、主要研究和報(bào)告。在清除研究期間，將純化病毒儲(chǔ)備液加標(biāo)至實(shí)際工藝的受試樣品中。驗(yàn)證中使用的縮小模型必須符合客戶實(shí)際的工藝條件。
病毒清除驗(yàn)證研究的5個(gè)基本步驟
步驟 1
客戶定制研究設(shè)計(jì)
根據(jù)客戶的要求計(jì)劃并設(shè)計(jì)研究
步驟 2
初始病毒載量的加標(biāo)和測(cè)定
對(duì)客戶的受試樣品進(jìn)行加標(biāo)，測(cè)定受試樣品中總病毒載量
步驟 3
病毒清除步驟的執(zhí)行
執(zhí)行縮小規(guī)模的病毒清除步驟 - 已分析的樣品
步驟 4
LRV的計(jì)算
測(cè)定含產(chǎn)品組分中的總病毒載量，隨后計(jì)算病毒下降的對(duì)數(shù)值
步驟 5
評(píng)估/報(bào)告
記錄評(píng)估結(jié)果并創(chuàng)建驗(yàn)證報(bào)告
我們?nèi)绾螏湍晒?/h2>
Confidence? 病毒清除服務(wù)包
Confidence?病毒清除服務(wù)在業(yè)內(nèi)脫穎而出。賽多利斯的專業(yè)知識(shí)涵蓋了病毒清除服務(wù)和我們的特定清除技術(shù)，可以為客戶提供完整的解決方案。我們的服務(wù)通常與賽多利斯的Virosart?病毒過濾器和Sartobind?膜層析相結(jié)合，但您也可使用來自其他供應(yīng)商的產(chǎn)品或其他技術(shù)，如填料和低pH滅活的病毒清除工藝及驗(yàn)證。?
| 包裝 | 基本 | 高級(jí) | 定制 |
|---|---|---|---|
| 細(xì)胞毒性測(cè)試 | ? | ? | ? |
| 病毒干擾測(cè)試 | ? | ? | ? |
| 病毒滴定（每次運(yùn)行） | 4x | MVM: 8x / MuLV: 5x | 靈活 |
| 大體積檢測(cè) | 5x | 5x | 靈活 |
| 病毒供應(yīng)量 | 可選擇* | 可選擇* | 可選擇* |
| 文件及流速衰減數(shù)據(jù) | ? | ? | ? |
| 可用病毒 | MVM & MuLV | MVM & MuLV | MVM & MuLV, Reo-3, PRV, ... |
**取決于過濾器尺寸和加標(biāo)比值
| 包裝 | 基本 | 高級(jí) | 定制 |
|---|---|---|---|
| 細(xì)胞毒性試驗(yàn) | 3x? | 3x? | 3x? |
| 病毒干擾試驗(yàn) | ? | ? | ? |
| 病毒滴定（每次運(yùn)行） | 4x? | 8x | 靈活 |
| 大體積檢測(cè) | 5x | 5x | 靈活 |
| 病毒供應(yīng)量 | 可選擇* | 可選擇* | 可選擇* |
文件及流速衰減數(shù)據(jù) | ? | ? | ? |
| 可用病毒 | MVM & MuLV | MVM & MuLV | MVM & MuLV, Reo-3, PRV, ... |
*取決于膜尺寸和加標(biāo)比值
除了病毒過濾器和膜層析之外，我們的服務(wù)還支持層析和低pH純化步驟。后者的工藝具根據(jù)不同客戶的會(huì)有比較大的區(qū)別，因此我們建議您聯(lián)系我們獲取報(bào)價(jià)。
| 包裝 | 定制 |
|---|---|
| 細(xì)胞毒性試驗(yàn) | ? |
| 病毒干擾試驗(yàn) | ? |
| 病毒滴定（每次運(yùn)行） | 靈活 |
| 大體積檢測(cè) | 靈活 |
| 文件及流速衰減數(shù)據(jù) | ? |
| 可用病毒 | MVM & MuLV,?Reo-3, PRV, ... |